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新突破!miR-126-5p对caspase-3的非典型抑制可通过动脉粥样硬化自噬对内皮细胞起到保护作用

发布时间:2020-09-16 09:03 |  点击次数:

? ? ? ? 近日,罗马现金娱乐网:一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine(IF=16.304)上的文章 “The role of ferroptosis in ionizing radiation-induced cell death and tumor suppression”,来自德国慕尼黑大学等机构的科学家们通过研究描述了一种miRNA分子异常不同的作用方式;研究人员表示,通过简单地与miR-126-5p相互作用就能促进其转移到细胞核中,并能抑制酶类caspase-3的活性,caspase-3主要会通过程序性细胞死亡的方式来杀灭细胞,以这种方式,miR-126-5p分子就能保护血管完整并减少动脉粥样硬化的病变的程度。

(A) 3 d反褶积显微镜(B)量化LC3 +区域和(C) ECs的百分比显示核LC3在面对主动脉弓(低剪切应力(LSS)]与胸主动脉(高剪切应力(HSS)]的载脂蛋白e /老鼠(n = 3 - 6) fed chow (CD)或高脂肪饮食(HFD) 4到12周。
(G) (D)免疫荧光和ECs的百分比显示核AGO2 (D和E)主动脉弓(LSS)和胸主动脉(HSS)的载脂蛋白E /老鼠(n = 3)在HFD 12周或(F和G)人类颈动脉标本收集上游(HSS)和下游(LSS)的分岔(n = 7)。地区I和II (D和F)的放大了ECs的insets显示单通道的细节,没有(我或空箭头)和核AGO2 (II或填充箭头)。标尺,20米。
(H)在人类颈动脉标本的分叉上游(HSS)或下游(LSS,覆盖动脉粥样硬化)中,共聚焦去折叠显微镜检查Mex3a免疫染色,并FISH检查经vWF染色的ECs核中的miR-126-5p (n = 3)。标尺,20米。
(I)定量EC核内Mex3a与miR-126-5p的最近距离,每个区域12个视野。分布显示了总距离和(J)相互作用代理定义的距离低于分辨率限制240纳米。(K to P)对Apoe / Cdh5Cre+Atg5fl/fl (ATG5EC-KO)和Apoe / cdh5c -Atg5fl/fl WT小鼠进行为期12周的实验研究。
(K)胸主动脉显示细胞核AGO2(免疫荧光)和(L) miR-126-5p(原位PCR)的ECs百分比(n = 3)。
(M) miR-126-5p在主动脉弓(LSS)和胸主动脉(HSS)中的核表达(n = 4 ~ 5)。
(N)血浆中的循环内皮抗体(N = 8 ~ 10)。
(O)油红色主动脉的动脉粥样硬化病变区域,(P)主动脉弓(LSS)和胸腹主动脉(HSS)的部分贡献(n = 6 ~ 9)。
(Q) C57Bl6/NCrl (WT)和Mex3a /小鼠胸主动脉ECs显示细胞核AGO2的百分比(n = 4)。
(R) FISH检测WT和Mex3a /小鼠en face胸主动脉中miR-126-5p,共免疫染色检测caspase-3和CD31。标尺,20米。
(S)显示核miR-126-5p和(T) caspase-3的ECs百分比(n = 3至4)。
(U)分叉下游(LSS)或上游(HSS)人类颈动脉标本中显示核miR-126-5p和caspase-3的ECs百分比(n = 3)。

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